В последние годы заболеваемость и смертность от сепсиса значительно возросли из-за увеличения числа устойчивых к лекарствам бактерий, широкого использования антибиотиков и старения населения. Последнее эпидемиологическое исследование, включающее случаи септицемии в 195 странах мира, показало, что в 2017 году во всем мире было зарегистрировано 48,9 миллиона пациентов с сепсисом и 11 миллионов умерших от сепсиса, что эквивалентно 19,7% от общего числа смертей в течение года. Согласно статистике, если пациентам с сепсисом можно поставить правильный диагноз и начать лечение в течение 1 часа после заражения, их выживаемость достигнет более 80%, тогда как если пациентам поставить диагноз и начать лечение через 6 часов после заражения, их выживаемость снизится до 30%Следоватедьно, крайне важно найти биомаркер для ранней диагностики сепсиса.
Биомаркеры прокальцитонин (PCT) и интерлейкин-6 (IL-6) широко используются в диагностике и идентификации инфекций. В нормальных физиологических условиях PCT вырабатывается почти исключительно С-клетками щитовидной железы. У здоровых людей обычно выявляются очень низкие уровни PCT в сыворотке крови (<0,02 нг /мл). PCT - очень стабильный белок in vitro и in vivo с периодом полураспада около 20-24 ч. Существует два основных альтернативных пути: прямой путь, индуцируемый ЛПС или другими токсичными микробными метаболитами, и непрямой путь, индуцируемый некоторыми медиаторами воспаления, такими как IL-6. Из-за отсутствия путей превращения PCT в кальцитонин PCT попадает в систему кровообращения, и его уровни могут быстро увеличиваться более чем в 400 раз (> 4,0 нг / мл) по сравнению с базальными уровнями.
IL-6 является важным противовоспалительным фактором на начальной стадии воспаления. Он индуцирует синтез и секрецию белков острой фазы множеством клеток, способствует продукции и активации нейтрофилов во время инфекции, способствует пролиферации и дифференцировке В-клеток, продуцирует глобулины иммунитета и способствует пролиферации и дифференцировке Т-клеток. Уровни IL-6 у здоровых людей чрезвычайно низкие, обычно не превышая 7 пг/мл, тогда как уровни IL-6 в сыворотке крови пациентов с сепсисом быстро повышаются на ранней стадии инфекции и могут достигать пика в течение 2 часов.
Еще одним ярким представителем является CD64, определяемый на нейтрофилах периферической крови. CD64 — высокоаффинный рецептор к IgG (Fc-γ RI), который не экспрессируется в норме зрелыми нейтрофилами крови. Его экспрессия возрастает в течение 15 мин после взаимодействия с ЛПС-активированным эндотелием сосудистого русла. Появление в кровотоке ЛПС, продуктов расщепления компонентов комплемента и противовоспалительных цитокинов также приводит к быстрому повышению экспрессии nCD64. CD64 нейтрофилов относительно стабилен в образцах крови, исследованных in vitro, и легко обнаруживается с помощью проточной цитометрии. Стабильные характеристики CD64 нейтрофилов делают его подходящим в качестве диагностического индикатора. Помимо этого была выявлена зависимость между уровнями ПКТ и CD64 и бактериемией, более значимую для nCD64. Повышение CD64 более 89% позволяет предположить наличие бактериемии с чувствительностью 82% и специфичностью 73%. Таким образом, CD64 в большей степени отражает инфекционную составляющую септического процесса, ПКТ — выраженность органных нарушений как следствие системного воспалительного ответа. Использование тестов на ПКТ и nCD64 в комплексе позволяет улучшить качество обследования тяжелобольных пациентов: осуществлять раннюю диагностику сепсиса.
Врач клинической лабораторной диагностики Дорофеева Ю.В.